口蹄疫發病初始，豬往往出現精神抑郁、發熱、流涎、跛行，但特征性癥狀是口、鼻、蹄及乳房等無毛部位出現水皰，繼而水皰破裂，形成潰瘍、結痂，痂塊脫落后形成斑痕。
豬口蹄疫的潛伏期為2～3天，個別情況下1天發病，慢者為14天表現癥狀。
首先表現發熱，食欲不振，精神沉郁，依墻呆立，蜷腿而臥，不愿走動，跛行。檢查時發現蹄部有水皰性病損。最初蹄冠部皮膚發白，出現水皰，然后迅速擴展到蹄后部的球節處，繼而延伸到蹄叉，發生水皰之處表現為深紅色斑塊和破潰。由于炎癥在蹄的皮基部蔓延，常使角質和基部分離，脫匣。此時病豬經常躺臥或跪行，膝蓋、飛節等處會有明顯外傷。
口腔、舌面和上腭常出現豌豆大的水皰，有時數目很多，破裂后上皮層變成微白色碎片而脫落。唇內側有時出現水皰，并繼而形成爛斑。鼻鏡部也可發生多個水皰。
